高同型半胱氨酸问题，已经引起了越来越多朋友的关注。血液中同型半胱氨酸这种“有害物质”的升高，可能会带来多方面的健康危害，但最值得注意的是，还是高同型半胱氨酸导致脑卒中风险的显著升高。
叶酸是促进同型半胱氨酸进一步代谢为人体必需氨基酸的重要底物，缺乏叶酸是导致同型半胱氨酸升高，加大脑梗风险的重要因素。与美国等国家强化叶酸补充（在面粉中加入叶酸）不同，中国人群中面临叶酸摄入不足的比例很高（＞50%）。
如果是高血压患者，同时也缺乏叶酸导致同型半胱氨酸升高，血同型半胱氨酸水平超过10μmol/L，就需要积极采取措施，在控制血压的同时，降低同型半胱氨酸水平，能够有助于进一步降低脑梗风险。
中国卒中一级预防试验数据表明，同型半胱氨酸降低20%，可使脑卒中和复合心脑血管疾病风险降低7%。补充叶酸，是降低同型半胱氨酸水平的重要干预措施之一。
根据膳食营养指南推荐，通常认为每天补充0.8mg的叶酸，就能够满足每天所需，达到补足叶酸的效果，诸多的科普文章中，也将0.8mg这个剂量作为叶酸的最佳补充剂量，但这种观点，可能在不同人群的身上，并不完全适用。
需要了解的是，我们外源性摄入的叶酸，需要在体内转化成具有生理活性的5-甲基四氢叶酸，才能够为同型半胱氨酸的代谢提供甲基，降低同型半胱氨酸水平。
然而人体将叶酸代谢为活性叶酸的能力，却存在着较大的差异，这种差异性是由决定叶酸代谢酶——5甲基四氢叶酸还原酶的活性基因决定的，也就是说，这个酶活性良好的人群，摄入的叶酸就能够更高效地转化为活性叶酸，而如果这个酶活性较弱的人群，摄入的叶酸，其活性叶酸转化率，也会大大折扣。
科学研究已经发现，5甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的基因型在不同人群身上有所不同，可分为CC，CT，TT三种基因型。其中CC型基因型的人群，其活性最高，可降摄入的叶酸几乎全部转化为活性叶酸，而CT型基因型的人群，其活性叶酸转化率为65%左右，而TT型基因型的人群，其活性叶酸的转化率只有35%。
在前述的中国卒中一级预防实验中发现，同样是每天补充0.8mg的叶酸治疗降低同型半胱氨酸，TT基因型的人群中，约有30%的个体没有达到15ng/ml的血清叶酸达标水平，而TT基因型人群中，将同型半胱氨酸降到10μmol/L的比例只有20%。
这就意味着，不同5-甲基四氢叶酸还原酶基因型的人群，同样是每天补充0.8mg的叶酸，可能对于降低同型半胱氨酸的效果却会存在较大差异。对于不同人群来说，想要补充叶酸降低同型半胱氨酸水平，到底补多少才是最佳剂量呢？一项2024年发表的针对我们中国人的新研究，通过精准剂量试验，为我们的这个问题给出了参考答案。
这项在多中心随机双盲对照临床实验中，供纳入了年龄在45岁到75岁的2600多名患有高血压和同学半胱氨酸升高的患者，这些参与者被随机分为8组，分别每日接受安慰剂、0.4mg、0.6mg、0.8mg、1.2mg、1.6mg、2.0mg和2.4mg的叶酸补充，在补充叶酸的第2周，第4周，第6周和第8周进行随访，主要评估了这些参与者的不同剂量叶酸补充与同型半胱氨酸降低之间的关联性。
通过实验过程中的数据排除，最终有2163 名符合条件的参与者被纳入最终分析。 其中 45.4% 为男性，平均年龄为 64.9岁，平均基线同型半胱氨酸水平为 14.1 μmol/L（高于10μmol/L），平均血清叶酸为 10.6 ng/mL(低于15ng/ml的正常水平)。
总体数据表明，随着叶酸补充剂量的增加，所有人的同型半胱氨酸水平都出现了一定程度的降低。0.4mg叶酸补充组的人群，其同型半胱氨酸水平降低了1.8μmol/L，而2.4mg剂量叶酸组的人群，降低了3.0μmol/L。
研究更重要的发现是，虽然补充叶酸剂量越大，同型半胱氨酸的降低效果就越好，不同基因分型的人群，补充不同剂量叶酸对同型半胱氨酸的降低效果存在较大差异。
从具体数据来看，CC基因组补充叶酸的日剂量为0.8mg时，同型半胱氨酸降低达到最大效果，降低了10.1%，而CT基因型补充叶酸的最佳剂量为1.2mg，该组的同型半胱氨酸水平降低了11.8%，而TT基因型的人群，补充叶酸剂量越大，带来的同型半胱氨酸降低幅度也越大，2.4mg剂量叶酸补充，使该组人群的同型半胱氨酸水平降低了20.2%！
也就是说，对于CC基因型和CT基因型的人群来说，当补充剂量达到0.8到1.2mg时，其同型半胱氨酸降低作用已经达到了平台期，再加大剂量也不会带来进一步的降低效果，但对于叶酸活性代谢受阻的TT基因型人群就不一样，这部分人群需要更大剂量的叶酸补充（例如2.4mg），才能够提升血清叶酸水平，达到最大的同型半胱氨酸降低作用。
这项研究的结果告诉我们，不同叶酸还原酶活性基因型的人群，同样是降低高同型半胱氨酸问题，可能需要针对性的给予不同的叶酸补充剂量，这种精准治疗策略，既能够避免叶酸补充过量带来风险，又能使叶酸补充带来更大的降低同型半胱氨酸获益。
当然在现实生活中，让每个有高同型半胱氨酸问题的患者去做基因型的检测，可能还存在一定的困难。但如果我们确实有高同型半胱氨酸的问题，而且升高幅度较大，检查血清叶酸水平也低于健康水平的话，就可以考虑先把叶酸水平补足，这对于降低同型半胱氨酸水平是非常重要的方法。
如果补充0.8mg的叶酸，发现血清活性叶酸水平升高不显著，降低同型半胱氨酸的作用也较差，完全也可以考虑进一步适度加大叶酸的补充剂量，同时注意监测叶酸水平和同型半胱氨酸水平，以期可更大幅度的降低同型半胱氨酸水平，保护好我们的心脑健康。
希望这篇文章为大家合理补充叶酸，降低同型半胱氨酸水平能够有所帮助，也欢迎大家积极转发分享， 让更多人看到更靠谱的健康科普知识。
参考文献：
Huang, X., Bao, H., Ding, C.et al.Optimal folic acid dosage in lowering homocysteine: Precision Folic Acid Trial to lower homocysteine (PFAT-Hcy).Eur J Nutr63, 1513–1528 (2024).